Granulacija farmaceutskih proizvoda i uzbudljivih tvari

Granulacija je tehnika za povećanje veličine čestica postupkom granulacije. Proces je jedna od najvažnijih operacija u proizvodnji čvrstih oblika doziranja poput tableta i kapsula. Ciljni lijek i ekscipijenti pomiješani su granulacijskom tehnologijom kako bi se osigurala odgovarajuća raspodjela veličine čestica, što pruža osnovu za naknadnu obradu oblika doziranja. Na primjer, dobra materijalna homogenost, protočnost i kompresibilnost za postupak kompresije tableta i izvrsna stabilnost za transport u procesu skladištenja. Također pruža odgovarajuća svojstva oslobađanja lijeka za procese raspada i otapanja, osiguravajući željeni profil otapanja i krivulju AUC in vivo i in vitro, osiguravajući tako dobru apsorpciju lijeka i postizanje boljih terapijskih rezultata.

Primarne metode stvaranja agregata uključuju čvrsto premošćivanje, vezivanje, sinteriranje, kemijske reakcije, kristalizaciju i taloženje koloidnih čestica. Trenutno, prema metodama za promicanje adhezije čestica praha, tehnologija granulacije može se podijeliti u dvije vrste, suhu granulaciju i vlažnu granulaciju. Suha granulacija i vlažna granulacija naširoko se koriste u farmaceutskoj industriji, unatoč različitim operativnim procesima koji su uključeni u proces vlažne granulacije, poput rasta čestica, sušenja i prosijavanja. Ovaj je postupak složen, dugotrajan i skup, što zahtijeva veliku količinu prostora i raznih uređaja za prevladavanje nedostataka industrijalizacije. Međutim, ovaj proizvod ima različite prednosti u odnosu na suhe granulacijske proizvode, što dovodi do široke upotrebe tehnologije mokrog granulacije. Vlažna granulacija pruža niz kohezije i kohezije česticama koje formiraju prah prvenstveno kroz vodu, vezivne otopine ili suspenzije. Uobičajeni mehanizmi stvaranja čestica uključuju vlaženje i nukleaciju, koalescenciju ili rast, konsolidaciju i abraziju/lom. U nedavnim studijama istraživači su koristili različite metode modeliranja kao što su model diskretnog elementa (DEM), model ravnoteže populacije (PBM) i dinamika računalne fluide (CFD) kako bi simulirali različite mehanizme koji su uključeni u proces granulacije. Primjeri uključuju mobilne automate (CA), Monte Carlo metodu, kontaktni model, model tvrde sfere i model soft-sfere. Ovi se modeli mogu razviti kako bi se osiguralo sustavno razumijevanje procesa i kontrola procesa za suhu i vlažnu granulaciju kako bi se osigurala kvaliteta farmaceutskih proizvoda. Suha granulacija koristi mehaničku kompresiju (aglomeraciju) ili sabijanje (kotrljanje) za promicanje aglomeracije čestica suhog praha. Smjese u prahu koje sadrže farmaceutski prihvatljive ekscipijete i polazne materijale mogu se komprimirati u tablete izravnom kompresijom ili tehnikama aglomeracije ili granulacije, izbjegavajući i vlažne i toplinske procese. Svojstva granuliranih granula ovise o mnogim čimbenicima, poput metode granulacije, vrstama i veličinama lijekova i ekscipienata, vrsta, koncentracija i količina veziva i/ili otapala, vrijeme granulacije, brzine sušenja, temperature i vremena i tako dalje.